Nivolumab nel carcinoma polmonare non-a-piccole cellule squamoso: studio randomizzato di fase 3 versus Docetaxel CA209017
La sicurezza e l'efficacia di Nivolumab ( Opdivo ) 3 mg/kg come agente singolo per il trattamento del tumore del polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) squamoso avanzato o metastatico sono state valutate in uno studio di fase 3, randomizzato, in aperto ( CA209017 ).
Lo studio includeva pazienti ( di età pari o superiore a 18 anni ), che avevano presentato progressione di malattia durante o dopo un precedente regime chemioterapico a base di Platino a due farmaci e un performance status ECOG pari a 0 o 1.
I pazienti sono stati arruolati indipendentemente dallo stato PD-L1 del tumore.
Sono stati esclusi dallo studio i pazienti con malattia autoimmune attiva, malattia polmonare interstiziale sintomatica o metastasi cerebrali attive.
I pazienti che avevano metastasi cerebrali trattate erano eleggibili se, da un punto di vista neurologico erano tornati alla situazione basale almeno due settimane prima dell'arruolamento e che o non erano in trattamento con corticosteroidi, o erano trattati con una dose stabile o decrescente equivalente a meno di 10 mg al giorno di Prednisone.
Un totale di 272 pazienti sono stati randomizzati a ricevere Nivolumab somministrato per via endovenosa, nell'arco di 60 minuti, alla dose di 3 mg/kg ogni 2 settimane ( n = 135 ) o Docetaxel alla dose di 75 mg/m2 ogni 3 settimane ( n = 137 ). Il trattamento era continuato fino a che si osservava un beneficio clinico o fino a quando il trattamento non era più tollerato.
Le valutazioni del tumore, in accordo ai criteri RECIST, versione 1.1, erano effettuate 9 settimane dopo la randomizzazione, e continuate successivamente ogni 6 settimane.
La misura di esito di efficacia primaria era la sopravvivenza globale. Le misure principali di esito di efficacia secondarie erano il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) e la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) valutati dallo sperimentatore.
Inoltre, il miglioramento dei sintomi e lo stato generale di salute sono stati valutati utilizzando l'indice del carico sintomatico medio secondo la scala LCSS ( Lung Cancer Symptom Score ) e la scala EQ-VAS ( Visuo-Analogica EQ-5D ), rispettivamente.
Le caratteristiche basali erano generalmente bilanciate tra i due gruppi. L'età mediana era pari a 63 anni ( range: 39-85 ) con il 44% di pazienti di età maggiore o uguale a 65 anni e l'11% di età maggiore o uguale a 75 anni. La maggioranza dei pazienti era bianca ( 93% ) e di sesso maschile ( 76% ). Il 31% dei pazienti aveva progressione di malattia riportata come migliore risposta al più recente regime precedente ed il 45% aveva ricevuto Nivolumab entro 3 mesi dal completamento del più recente regime precedente. Il performance status ECOG al basale era pari a 0 ( 24% ) o a 1 ( 76% ).
Il beneficio osservato in termini di sopravvivenza globale è stato dimostrato in maniera consistente nei sottogruppi di pazienti. Il beneficio di sopravvivenza è stato osservato indipendentemente dal fatto che il paziente avesse un tumore classificato come PD-L1 negativo o PD-L1 positivo ( cut-off del 1%, 5% o del 10% dell'espressione a livello della membrana delle cellule tumorali ). Tuttavia il ruolo di questo biomarcatore ( espressione tumorale del PD -L1 ) non è stato completamente chiarito.
Con un follow-up minimo di 24,2 mesi, il beneficio nella sopravvivenza globale si è confermato in modo consistente nei sottogruppi.
Lo studio CA209017 ha incluso un numero limitato di pazienti di età maggiore o uguale a 75 anni ( 11 nel gruppo Nivolumab e 18 nel gruppo Docetaxel ).
Nivolumab ha mostrato un effetto numericamente inferiore sulla sopravvivenza globale ( HR 1,85; 95% IC: 0,76; 4,51 ); sopravvivenza libera da progressione ( HR=1,76; 95% IC: 0,77; 4,05 ) e il tasso di risposta obiettiva ( 9,1% vs 16,7% ).
A causa delle piccole dimensioni del campione, da questi dati non possono essere tratte delle conclusioni definitive.
Il tasso di miglioramento dei sintomi correlati alla malattia, come misurato dalla scala LCSS è stato simile tra il gruppo Nivolumab ( 18,5% ) ed il gruppo Docetaxel ( 21,2% ).
Il punteggio EQ-VAS medio è aumentato nel tempo in entrambi i gruppi di trattamento, indicando un miglior stato di salute generale nei pazienti che sono rimasti in trattamento.
Lo studio CA209017, anche noto come CheckMate 017, è uno studio registrativo, pubblicato su The New England Journal of Medicine nel 2015. ( Xagena2024 )
Fonte: EMA, 2024
Pneumo2024 Onco2024 Farma2024